La importancia y uso de biomarcadores en la EM

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Aunque no estés familiarizado con esta palabra, los biomarcadores son de suma importancia en la esclerosis múltiple (EM). Los biomarcadores son moléculas de variados orígenes que se pueden utilizar en el diagnóstico de la enfermedad, pronóstico, evaluación de la respuesta al tratamiento o complicaciones del tratamiento, y para mejorar el bienestar en general de la persona que tiene EM (1). Por ejemplo, la presencia de bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo es un biomarcador válido útil en el diagnóstico inicial de la EM. Para evaluar la terapia con los interferones, los anticuerpos neutralizantes a interferón beta y biomarcadores que indican la actividad del interferón beta en el cuerpo pueden identificar el fracaso del tratamiento y posiblemente guiar en los cambios de terapia (5). La presencia de anticuerpos contra la acuaporina-4 en los pacientes con neuromielitis óptica identifica un tipo diferente de daño al nervio óptico e indica al médico la necesidad de utilizar terapias alternativas (3).

A través de los años, hemos aprendido que los procesos que intervienen en las manifestaciones clínicas de la EM, como la inflamación, el daño al axón, la desmielinización, y los mecanismos de reparación, no se presentan de la misma forma en todas las personas con EM pero pueden selectivamente predominar en cada individuo (2). Esto implica que hay muchas expresiones de la enfermedad y consecuentemente respuestas a las terapias. Aquí es donde los biomarcadores se han convertido en una herramienta importante para los investigadores y los médicos.

 Uso potencial de biomarcadores en la esclerosis múltiple

•  Identificando ciertos biomarcadores genéticos (HLA-DRBI * 1501, aRIL2, IL7R y IL12A) que podrían predecir el desarrollo de la EM en poblaciones de alto riesgo permitiendo estrategias de intervención que podrían impedir el desarrollo de la EM (7, 8).
• Identificando proteínas únicas como CHI3L1 podría ayudar a diagnosticar definitivamente la EM clinica (7).
• Identificando biomarcadores específicos para la EM que podrían ayudar a distinguir entre los diferentes cursos de la enfermedad  desde un principio como por ejemplo los alelos HLA-A *02  o el SOCS1 (6, 8).
• Identificando de antemano en las personas con EM las terapias a la que son sucestibles, podría maximizar los beneficios que se obtengan de ellas y ayudar a decidir el tratamiento óptimo (9).
  • Un estudio italiano identificó la presencia de los aleleos rs9828519[g] como de alto riesgo para no responder al tratamiento con interferón beta (8).
  • La presencia de anticuerpos contra el virus JC podría utilizarse como estrategia para decidir sobre el tratamiento con natalizumab (8).
  • El aumento de las células asesinas naturales CD56 y la disminución de las células T CD8 podrían identificar a los pacientes con respuesta sub-óptima a una monoterapia con daclizumab (4).
• Vigilar la actividad de la enfermedad podría optimizar el tratamiento.
  • Un aumento de la interleucina-4 con el tratamiento de acetato de glatimer se asocia con mayor probabilidad de estar libre de recaídas (8).
  • Una mutación del gen TNFRSF1a está asociada con gripes severas en personas que usan los interferones como tratamiento (8).
  • Un aumento de los niveles de isoprostanos  CSF está asociado con recaídas más frecuentes (8).
• La identificación de la pérdida de tejido neuronal, axonal o glial con niveles elevados de neurofilamentos, tau, proteínas 14-3-3 y N-acetyl aspartato, así como proteínas que afectan a re-mielinización y regeneración, como el Nogo-A se están investigando actualmente (7).
• La identificación de las personas que corren el riesgo de tener deterioro cognitivo en la EM, asociado con altos niveles de CEI NFL, podría indicar la necesidad de implementar estrategias cognitivas o terapia de antemano como medida preventiva (8).

Los biomarcadores han demostrado ser muy útil en el desarrollo de terapias y en la posibilidad de seleccionar a las personas que pueden responder a una terapia específica en variadas condiciones y enfermedades. Según aumenten las opciones terapéuticas para las personas con EM, será mas imperativo la identificación y disponibilidad de biomarcadores válidos no sólo para evaluar la actividad de la terapia, pero más importante aun, para poder seleccionar la terapia óptima para cada persona con EM en la práctica clínica.

Muy pronto podremos llegar a tener, la terapia indicada para el proceso de la enfermedad y los síntomas que tenga cada persona con EM. Será una terapia individualizada que podrá resolver y mejorar de manera óptima la vida de las personas que tienen EM.

Hasta la próxima,

Desde mi balcón™

References

(1) Hong, H., Goodsaid, F., Shi, L., & Tong, W. (2010). Molecular biomarkers: a US FDA effort. Biomark Medicine, 4(2), 215-25 (ISSN: 1752-0363)

(2) Bielekova, B. & Martin, R. (2004). Development of biomarkers in multiple sclerosis. Brain, 127(Pt 7), 1463-78 (ISSN: 0006-8950)

(3) Graber, J., & Dhib-Jalbut, S. (2011). Biomarkers of disease activity in multiple sclerosis. Journal of Neurological Science, 305(1-2), 1-10 (ISSN: 1878-5883)

(4) Bielekova, B., et al. (2009). Effect of anti-CD25 antibody daclizumab in the inhibition of inflammation and stabilization of disease progression in multiple sclerosis. Archives of Neurology, 66(4), 483-9 (ISSN: 1538-3687)

(5) Malhotra, S., et al. (2011). Search for specific biomarkers of IFNβ bioactivity in patients with multiple sclerosis. PLoS One, 6(8):e23634 (ISSN: 1932-6203)

(6) Avsar, T., et al.(2012). Protein biomarkers for multiple sclerosis: semi-quantitative analysis of cerebrospinal fluid candidate protein biomarkers in different forms of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis Journal. doi: 10.1177/1352458511433303

(7) Harris, V., & Sadiq, S. (2009). Disease biomarkers in multiple sclerosis: potential for use in therapeutic decision making. Molecular Diagnosing Therapies, 13(4), 225-44 (ISSN: 1177-1062)

(8) Dhib-Jalbut, S., Fox, R., & Lublin, F. (2012). Abstracts & Insights on Biomarkers From the 2011 European Meeting in Multiple Sclerosis CME. Retrieved from http://www.medscape.org/viewarticle/757000

(9) Lin, W., & Chen, J. (2011). An approach to identifying preclinical biomarkers of susceptibility to drug-induced toxicity. Pharmacogenomics, 12(4), 493-501 (ISSN: 1744-8042)